Nästa generations teknik påskyndar skapandet av musmodeller
TurboMice™-teknik
Utvecklad av MingCeler genom en serie optimeringar av tetraploid komplementering.
Genom att kombineraExakt genredigeringsteknikoch optimerad musTeknologi för beredning av embryonala stamceller, kan vi nu redigera nästan alla målgenlokus.
TurboMice™-teknik
Vår högeffektiva Tetraploid Complementation-teknologi har gjort det möjligt för oss att kraftigt öka födelsetalen hos möss från 1%-5% till 30%-60% med genredigerade stamceller, vilket nästan matchar effektiviteten av normal embryoöverföring.
MingCeler är det första företaget i världen som framgångsrikt har genomfört transformationen av Tetraploid Complementation-teknik från laboratorietillämpning till industriell tillämpning.
Traditionell teknik
Traditionell djurmodelleringsteknologi, såsom pronukleär mikroinjektion och ES-inriktning, involverar uppfödning av minst 2 till 3 generationer för att få möss av en homozygot genotyp, vilket vanligtvis tar upp 6-8 månader.
Denna utdragna process hämmar avsevärt framstegen och effektiviteten i utvecklingen av nya läkemedel och sjukdomsforskning.
Snabb batch
1. upp till 20 homozygota genredigerade möss inom2-4 månader.
2. ≈ 50 homozygota möss inom följande2 månader.
3. 400+ homozygota möss inom8-12 månader.
Fallrapport 2020
TurboMice™-teknologin utnyttjades för att snabbt producera500 homozygotahumaniserade ACE2-möss inom bara8 månaderför covid-19 läkemedels- och vaccinstudier.
Flexibelt stamval
Traditionella tekniker har betydande begränsningar i valet av musstammar, medan TurboMice™-teknologin erbjuder mer flexibilitet med en mängd olika inavlade och utavlade stammar att välja mellan (inklusive Balb/c, ICR, C57BL/6, etc.).
● F0-generationsmöss konstruerade med TurboMice™-teknologi är målmöss med encellsursprung.
● Därför är det genetiska materialet hos F0-mössen identiskt, vilket minskar de experimentella fel som orsakas av genetiska materialvariationer.
● Ergo är experimentella data för utvärdering av läkemedelseffekt och andra experiment mer konsekventa och tillförlitliga.
Upprätthåller god genetisk integritet
In situ precisionsgenredigering
● In situ exakt genredigering med exakta genuttrycksnivåer och exakt vävnadsspecificitet.
● Humaniserade ACE2-möss utvecklade genom traditionella tekniker genereras genom exogen introduktion av K18-ACE2-promotorn, som inte kan uppnå exakt redigering på grund av slumpmässig infogning, vilket resulterar i en brist på vävnadsspecificitet för ACE2-uttryck i den konstruerade humaniserade ACE2-musmodellen .
● MingCelers humaniserade ACE2-möss uppvisar specifikt uttryck i olika organ (grafik C och D ovan) och simulerar effektivt kliniska egenskaper efter SARS-CoV-2-infektion.
Unik EnhancerPlus-plattform
●MingCelers egenutvecklade EnhancerPlus-plattform kan hjälpa våra kunder att förbättra uttrycksnivåerna för humaniserade gener.
● Resultatet av år av dataackumulering inom epigenetik och forskning om cellödebestämning, kan MingCelers EnhancerPlus-plattform exakt förutsäga Enhancers genomiska positioner, vilket gör utformningen av genredigeringsstrategier evidensbaserad.
● Som ett resultat kan målgenerna bättre likna uttrycksmönster och nivåer av endogena gener.
Fallrapport: Humanisering av X-genen.
● Med hjälp av EnhancerPlus-plattformen optimerades strategin och uttrycksnivån ökade med tre storleksordningar (se bilden ovan), vilket uppnådde kraven för läkemedelsutveckling som bestämts av kunden på proteinnivå.
● Efter att ha slutfört världens första massproduktion av ACE2-humaniserade möss 2020, har MingCeler uppgraderat den humaniserade ACE2-musmodellen genom fyra iterationer via EnhancerPlus-optimering, där uttrycksnivån för humaniserad ACE2 så småningom når nära det endogena uttrycket av mus-ACE2.
Uttrycksnivåer av humaniserat ACE2 i olika organ i de humaniserade musmodellerna
Multi-Locus Genredigering
● TurboMice™-teknologin är det bästa valet på marknaden för att generera multi-locus kombinatoriska genredigerade musmodeller, vilket ger fördelarna med hög noggrannhet vid insättning av plats, lång fragmentinsättning och flera genetiskt modifierade loci, utan problem med allelisk segregation.
● TurboMice™-teknologi möjliggör samtidig redigering av upp till 3 gener för att producera homozygota multi-locus genredigerade musmodeller direkt från genredigerade embryonala stamceller, utan behov av tidskrävande förädlings-/screeningsprocesser, vilket ger en mängd olika av högvärdiga komplexa modeller som krävs för innovativ läkemedelsforskning.
● MingCeler har framgångsrikt utvecklat olika multi-loci genredigerade musmodeller på kort tid, baserade på ACE2 humaniserade möss.
Långt fragment av genredigering
TurboMice™-teknologin möjliggör exakt genredigering av långa fragment på över 20 kb, vilket underlättar snabb produktion av komplexa modeller som humanisering, villkorlig knock-out (CKO) och knock-in med stora fragment (KI).
Publikationer
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin binder ACE2 för att blockera dess interaktion med SARS-CoV-2 spikprotein och är effektivt för att hämma SARS-CoV-2-infektion i djurmodeller.Cell Res.2021 Jan;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.( IF: 20,507 )
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Snabb generering av ACE2 humaniserad inavlad musmodell för COVID-19 med tetraploid komplementering.Natl Sci Rev. 2020 Nov 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.( IF: 16,693 )
Serviceflöde
Allt du behöver göra är att ge oss ditt genmodifieringskrav för din musmodell.Baserat på dina specifikationer kommer vi att sammanställa en skräddarsydd preliminär plan och efter ytterligare diskussion och ömsesidig överenskommelse tecknar vi ett tekniskt serviceavtal.Efter projektstart kommer vi att ge aktuella uppdateringar om framstegen.